近日，由陸道培醫學團隊曹星玉主任擔任第一作者，陸佩華院長為通訊作者的研究論文“A safety and efficacy study of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for refractory and relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma patients who achieved complete remission after autologous CD7 chimeric antigen receptor T-cell therapy”在國際知名血液學期刊《British Journal of Haematology》(英國血液學雜志)(IF=5.1)發表。此項研究聚焦于R/R T-ALL和T- LBL患者在接受自體CD7 CAR-T治療獲得完全緩解后，橋接異基因造血干細胞移植的安全性與有效性。
研究背景
T細胞惡性腫瘤（如T-ALL/LBL）以其高度侵襲性和治療難度著稱。傳統療法對于復發/難治性（R/R）T-ALL/LBL患者的效果有限，通常伴隨較差的預后。然而，盡管CD7 CAR-T療法目前仍處于臨床試驗的早期階段，其治療R/R T-ALL/LBL的潛力已初顯成效。CD7 CAR-T療法后的鞏固性異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）為幾乎沒有有效治療選擇的R/R T-ALL/LBL患者帶來了長期緩解的希望。
迄今為止，有關CD7 CAR-T治療后allo-HSCT長期安全性和療效的綜合報告較為稀缺，尤其是針對OS（總體生存）、LFS（無白血病生存）和NRM（非復發死亡率）的比較分析。本研究雖非隨機對照試驗，但通過平行比較提供了關鍵信息，補充了對這一療法的認識。
研究方法
通過回顧性分析，探討2020年11月至2023年1月期間，在陸道培醫院接受NS7CAR-T治療并達完全緩解（CR），隨后進行異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的復發或難治性（R/R）T-ALL和T-LBL患者的特征及預后。
研究分析了年齡、移植后NS7CAR-T細胞在體內的拷貝數及不同劑量CD7 CAR-T細胞輸入對移植結果的影響。研究還將這些患者移植后的植入情況、感染、移植物抗宿主病（GVHD）、復發和生存率與僅接受化療達到CR并進行allo-HSCT的患者進行了對比。
研究結果
此項研究共納入34例接受NS7CAR-T治療達到完全緩解（CR）并隨后進行鞏固性異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的R/R T-ALL/LBL患者。CD7 CAR-T治療與移植之間的中位間隔時間為57.5天（39–101天）。
在CD7 CAR-T組中，16例（47.1%）患者為原發難治性疾病，18例（52.9%）為復發性疾病。CD7 CAR-T治療前，24例（70.6%）患者存在髓外病變。在CD7 CAR-T細胞輸注后，33例患者出現了細胞因子釋放綜合征（CRS），其中32例（94.1%）為1–2級CRS，1例（2.9%）為3級CRS。CRS的中位發生時間為NS7CAR-T輸注后1天（0–12天），持續中位時間為11.5天（1–22天）。未觀察到任何患者發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。CD7 CAR-T治療后第28天，31例患者達到微小殘留病變（MRD）陰性的CR，3例為MRD陽性的CR。
移植后18個月，CAR-T輸注前骨髓原始細胞≤20%的患者復發率（RI）為0%，而>20%的患者復發率為30.0%。
研究還與124例通過化療達到CR后接受allo-HSCT的連續T-ALL/LBL患者進行了比較。2年總體生存率（OS）：CD7 CAR-T組為61.9%，化療組為67.6%；2年無白血病生存率（LFS）：CD7 CAR-T組為62.3%，化療組為62.0%；非復發死亡率（NRM）：CD7 CAR-T組為32.0%，化療組為25.3%；復發率：CD7 CAR-T組為8.8%，化療組為15.8%。特別值得注意的是，CD7 CAR-T組中年齡≤14歲的患者2年OS和LFS均達到87.5%的高水平。
盡管移植間隔時間（<30天或≥30，但均<60天）對預后無顯著影響，但有相關臨床試驗結果顯示，不進行allo-HSCT的高危患者在CAR-T后易早期復發。因此，建議高危患者在90天內接受鞏固性allo-HSCT，以降低早期復發風險。
對于CD7 CAR-T療法的潛在不良反應對allo-HSCT安全性的影響，綜合分析表明，CD7 CAR-T組與化療組在急性和慢性移植物抗宿主病（aGVHD和cGVHD）發生率上無顯著差異。此外，CD7 CAR-T組的TA-TMA（移植相關性血栓性微血管病）發生率未增加。移植后感染（如CMV、EBV和HHV-6）發生率在兩組間亦無顯著差異。
研究結論
CD7 CAR-T療法聯合allo-HSCT為R/R T-ALL/LBL患者提供了一種安全有效的治療選擇，其療效與通過化療達到CR的患者相當。此外，該方案未增加非復發死亡率，為無法接受傳統治療方案的患者提供了有力的替代選擇。
陸道培醫學團隊長期致力于血液學疑難病癥的攻克與研究創新，此次成果的發表是團隊專業實力與不懈努力的有力見證，也激勵我們繼續深耕細作，為提升血液疾病診療水平持續奮進，在國際醫學舞臺上綻放更耀眼光芒，為造福更多血液腫瘤患者不懈拼搏。
BJH雜志是創辦于1955年的經典血液學雜志，其關注點始終是臨床實踐和血液病的研究進展，包括轉化研究、靶向治療、分子基因免疫治療等。英國血液學協會的指南常在該雜志上發布，其定位與美國血液學會的Blood相當。
個人簡介
曹星玉 /造血干細胞移植科主任（副院長級）
中南大學湘雅醫學院博士、主任醫師，陸道培醫院造血干細胞移植科病區主任
從2004年起在陸道培醫療集團工作，2005年起主要從事造血干細胞移植相關診療工作，深度耕耘各種血液良惡性疾病和遺傳性疾病的移植預處理和并發癥的治療，移植和治療的類型包括急性髓性白血病（AML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性粒細胞白血病（CML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、骨髓增殖性腫瘤（MPN）、MDS/MPN（慢性粒單核細胞白血病CMML等）、再生障礙性貧血（AA）、多發性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤、范可尼貧血、先天性角化不良、bruton病等。移植類型包括同胞相合、非血緣移植、親緣半相同移植和臍帶血移植、自體移植等。對于二次異基因造血干細胞移植、三次移植、難治復發急性白血病、B-ALL和T-ALL的CAR-T治療后的移植有豐富的臨床經驗。截止到2023年1月完成移植例數1000多例。二次移植病例截止目前最長已無病生存14年。三次移植病例截止目前最長已無病生存5年。曾至美國mayo clinic進修學習。
在《American Journal of Hematology》、《British Journal of Haematology》、《Frontiers in immunology》、《Annals of Medicine》、《International Journal of Hematology》、《中華血液學雜志》等發表文章十余篇。
北京醫學會血液學分會委員會委員，北京癌癥防治學會造血干細胞移植專業委員會委員，河北省實驗血液學會第一屆造血干細胞應用專業委員會常務委員，河北省藥學會藥物臨床評價研究專業委員會第二屆委員會委員，北京醫學倫理學會理事會理事。
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