

移植是許多高危兒童白血病患者治療中的重要一步,而放療是否納入預處理方案,常常讓家長在權衡利弊中左右為難。放療能有效降低復發風險,但也可能帶來一系列長期影響,比如生長遲緩、性腺功能受損等。家長們該如何判斷是否適合放療?又該如何保護孩子的發育和未來生活質量?
圍繞許多家長高度關注的問題,上海新道培血液病醫院副院長劉芳教授開展了一場線上科普答疑活動。“對于需要移植的患兒來說,哪些情況下建議在移植前做放療?放療會不會影響孩子的生長發育?有沒有什么預防措施?”等等,——進行了深入、專業而通俗的講解。希望能為每一位正經歷治療選擇的家庭,提供清晰的思路與科學的參考。
哪些患兒在移植前建議做放療?
01高危/高復發風險的患兒
一般只有已經經過多種化療或靶向免疫療法,仍然存在顯著復發風險的急性淋巴細胞白血病高危患兒,才會考慮用放療(TBI,全身照射)作為移植預處理。
換句話說,如果孩子的病情不是高風險(復發率較低),通常不會做移植,自然也不會做放療。
02循證醫學研究的支持
2021年左右,一項隨機對照研究(RCT)比較了“全身照射+環磷酰胺”(TBI/Cy)和“白消安+環磷酰胺”(BU/Cy)兩種預處理方案在兒童移植中的效果。
結果顯示,TBI組的復發率大約在12%,而BU組(無TBI)的復發率大約在33%,也就是說TBI可將復發率降低約20個百分點。
因此,對于生物學特征極高風險的兒童(例如高危基因突變、治療反應差、早期復發等),兒科團隊一般更傾向于選用TBI預處理。
03設備與資源限制
① 雖然TBI的效果更好,但并不是所有醫院都有條件開展全身照射:
放療設備投入巨大(數千萬元),還需要配備專業團隊、場地和維修等。
目前國內只有在北京、上海、廣東及部分大城市的醫院或放療中心可以做TBI,很多地方級城市往往缺乏這套設備。
② 如果所在醫院無法做TBI,就只能選擇非TBI方案(如BU/Cy)進行預處理,但此時需要仔細評估復發風險,并密切隨訪。
放療(TBI)會如何影響孩子的生長發育?
01身高影響
TBI或BU(白消安)都可能損傷生長軸,讓孩子長高的潛力下降。大致來說,TBI后,平均身高標準差(SD)會降低3個點左右,略大于BU。舉例:原本可能長到180 cm,TBI后可能只能到175 cm 左右。
對3~4歲以下的幼兒,放療對生長的影響更明顯,因此一般不推薦給3歲以下的孩子做TBI;4~8歲孩子需謹慎評估。
02性腺功能影響
① 女性
無論TBI還是BU,都有可能損害卵巢功能:
BU/Cy方案對女性影響更大:數據顯示約90%以上的女孩子在治療后會出現卵巢早衰(即無法自然恢復生育)。
TBI對女性的損傷相對小一些,但也會導致部分女孩卵巢功能衰退,需提前進行保卵(如卵子或卵巢組織冷凍)等干預。
② 男性
TBI更容易導致睪丸受損,出現少精或無精狀態,有時可以通過精子冷凍等保留生育機會。
BU/Cy方案下,一部分男孩在移植后仍可自然恢復生育并生育健康孩子。
03智力與神經系統影響
TBI對大腦(神經和認知發育)會有一定損害,如果檢測IQ,結果可能比同齡正常值低些。
相比之下,BU/Cy對智力影響相對更小,但仍需關注術后孩子的學習和行為表現,一旦發現異常要及時干預(如早期教育或康復訓練)。
04二次腫瘤風險
長期隨訪數據顯示,移植后20年內,二次腫瘤累積發生率約為20%,分次照射可降低風險。其中最常見的是甲狀腺癌,也有皮膚癌、乳腺癌、腦部腫瘤等。
好消息是許多二次腫瘤都可以通過常規體檢或早癌篩查(比如甲狀腺超聲、女性乳腺篩查)早期發現并治療。
怎么預防或減輕放療帶來的不良影響?
01術前評估與家長告知
在決定是否做TBI前,醫生要給家長詳細講解對孩子身高、性腺功能、智力及長期二次腫瘤風險的可能影響,讓家長充分知情并做好心理準備。
根據孩子年齡、生物學特點和復發風險綜合評估:
年齡 < 3歲(或部分4歲以下孩子):盡量避開TBI,優先考慮非TBI方案;
年齡 ≥ 4~6歲:若屬于極高風險生物學類型,可權衡后選用TBI;
年齡 ≥ 8~10歲:身體更成熟,TBI的生長發育影響相對小一些,可根據風險決定。
02保護性措施
① 性腺保護
女性:可考慮放療期間進行卵巢屏蔽(如果技術允許);術前盡早冷凍卵子或卵巢組織;定期監測性激素水平,一旦提示卵巢功能減退,可及時補充激素。
男性:可術前冷凍精子;放療后定期復查性激素和精液分析,必要時給予激素替代或輔助生殖技術。
② 生長發育保護
定期測量身高、體重和第二性征發育情況;
若發現生長速度明顯減慢,可考慮生長激素治療(需在內分泌科評估后進行);
營養支持:保證蛋白質和微量元素攝入,促進骨骼發育。
③ 神經認知干預
放療后要密切關注孩子的學習能力、注意力和行為變化;
若發現認知或行為異常,可及時安排兒童心理或神經康復訓練。
④ 二次腫瘤篩查
每年常規體檢:
包括肝功能、腎功能、血常規和甲狀腺功能測定;
甲狀腺超聲:
建議從移植后第2年開始,每1~2年做一次甲狀腺B超檢查;
女性隨訪:
年滿18歲后(或根據家族史),做乳腺彩超或鉬靶篩查;
肺部篩查:
如有癥狀或影像提示,可進一步做胸部CT。
03移植后長期隨訪
建立“移植后隨訪檔案”,記錄生長發育、內分泌(性腺/甲狀腺)、神經認知和腫瘤篩查等各項指標。
定期(至少每年)到血液科或移植中心復查;必要時聯合內分泌科、兒康科、心理科等多學科會診。
重視早期發現問題,早期干預:比如發現生長激素缺乏就及時補充;檢測到甲狀腺結節就及時穿刺或手術。
總 結
對于需要移植的高危白血病患兒,若復發風險大,兒科醫生往往更傾向于用TBI預處理,因為這能顯著降低復發率(約降低20個百分點)。但TBI對孩子的生長發育、性腺功能、智力和二次腫瘤風險都有影響。
在決定前,要綜合評估孩子的年齡、病情風險、家庭意愿以及所在醫院是否具備TBI設備。術前應向家長詳細告知利弊。
對于接受放療的孩子,要做好保護性干預(如性腺保護、生長支持、認知監測)并建立長期隨訪機制。通過早期篩查和干預,大部分二次腫瘤和發育問題都能得到及時處理。