移植后這些身體信號(hào)，要警惕慢性GVHD→

對(duì)于白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病患者而言，異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）是實(shí)現(xiàn)治愈的重要手段，但移植并不代表結(jié)束——在移植后免疫重建過程中，仍可能面臨感染、移植物抗宿主病（GVHD）以及原發(fā)病復(fù)發(fā)等多種挑戰(zhàn)。

其中，移植物抗宿主病（GVHD）是移植后最主要、最需要重視的并發(fā)癥之一。GVHD可分為急性GVHD（包括經(jīng)典急性GVHD、晚發(fā)急性GVHD）和慢性GVHD。對(duì)于慢性GVHD而言，它起病隱匿、癥狀多樣、病程遷延，如未及時(shí)識(shí)別與干預(yù)，可能會(huì)顯著影響患者生活質(zhì)量。本文將為大家系統(tǒng)地介紹慢性GVHD的臨床表現(xiàn)、診斷評(píng)估及綜合管理策略，旨在幫助患者及家屬更好地認(rèn)識(shí)這一長(zhǎng)期挑戰(zhàn)，并為改善移植后生活質(zhì)量提供科學(xué)指導(dǎo)。

為什么會(huì)出現(xiàn)慢性GVHD？

慢性GVHD是由于移植后患者通過供者的造血干細(xì)胞進(jìn)行免疫功能重建過程中，供者淋巴細(xì)胞對(duì)患者臟器攻擊導(dǎo)致的各種損傷，進(jìn)一步引起B(yǎng)細(xì)胞和T細(xì)胞免疫失調(diào)，最終導(dǎo)致組織纖維化。

慢性GVHD的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如供者、受者性別、年齡，HLA相合程度，預(yù)處理方案，造血干細(xì)胞來源等。在移植方案制定時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者情況對(duì)GVHD風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行整體評(píng)估并采取預(yù)防措施。

出現(xiàn)哪些情況要警惕慢性GVHD？

由于慢性GVHD可以累及全身的任何一個(gè)或多個(gè)器官，因此臨床表現(xiàn)不盡相同，且容易與其他疾病相混淆。最常累及的是皮膚、毛發(fā)、指甲、口腔、肝臟、眼睛、胃腸道、生殖器、關(guān)節(jié)筋膜或骨關(guān)節(jié)等。

圖中是常見部位出現(xiàn)慢性GVHD時(shí)相對(duì)典型的臨床表現(xiàn)，但是也可能出現(xiàn)一些非典型癥狀，因此在出現(xiàn)一些臨床癥狀時(shí)要引起重視，及時(shí)就診有經(jīng)驗(yàn)的移植科醫(yī)生，必要時(shí)可能需要專科或多學(xué)科會(huì)診。

慢性GVHD如何診斷與評(píng)估？

慢性GVHD的診斷以及嚴(yán)重程度是需要臨床癥狀結(jié)合一些輔助檢查進(jìn)行診斷和嚴(yán)重程度分級(jí)：

如出現(xiàn)呼吸道癥狀，需要完善肺功能、胸部CT，必要時(shí)可行纖維支氣管鏡活檢有助診斷，建議行異基因造血干細(xì)胞移植后2年內(nèi)，至少每3個(gè)月進(jìn)行1次肺功能檢查。

在有消化道癥狀時(shí)，完善胃腸鏡檢查，并取病理，更有助于相關(guān)診斷與疾病的鑒別。

如果出現(xiàn)眼部不適，需要眼科就診，進(jìn)行專科檢查，若有異常，建議3-6個(gè)月定期復(fù)查及隨診。

在明確器官受累及嚴(yán)重程度后，醫(yī)生將根據(jù)NIH慢性GVHD評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí)，以指導(dǎo)后續(xù)治療策略。患者需要定期門診復(fù)查，并根據(jù)臨床癥狀及治療反應(yīng)調(diào)整用藥。

確診慢性GVHD是否必須立刻治療？

并非所有的慢性GVHD都需要治療。

輕度慢性GVHD

有時(shí)反而提示存在良好的“移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)”，有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

中、重度慢性GVHD

則要根據(jù)臨床癥狀、相關(guān)檢查評(píng)估臟器受累的嚴(yán)重程度和累及的臟器的多少等制定合理的治療方案，常用治療包括糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、JAK抑制劑、B細(xì)胞靶向治療等。

由于患者個(gè)體不同，對(duì)藥物反應(yīng)不同，治療后癥狀改善也不盡相同，因此需要定期門診復(fù)查，根據(jù)疾病情況調(diào)整藥物。同時(shí)，由于慢性GVHD是一個(gè)長(zhǎng)期緩慢的過程，因此治療的整體周期也較長(zhǎng)，臨床癥狀改善可能也較為緩慢，患者及家屬需要保持耐心和信心。若出現(xiàn)癥狀加重、感染跡象或用藥副作用等，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

出現(xiàn)慢性GVHD是否還能恢復(fù)正常生活？

大多數(shù)慢性GVHD患者通過規(guī)范治療和持續(xù)管理，能夠逐步恢復(fù)工作與生活能力。慢性GVHD的治療目標(biāo)是糾正免疫失調(diào)、減輕癥狀、預(yù)防器官不可逆損害、提升生活質(zhì)量。

積極樂觀的態(tài)度

患者應(yīng)保持有積極樂觀的態(tài)度，減少對(duì)疾病的焦慮和恐懼，積極配合治療，勇于讓病后的自己再次融入到正常的工作和生活中。

康復(fù)訓(xùn)練

如果累及一些器官比如肌肉、關(guān)節(jié)等，在藥物治療的幫助下，可以做一些物理治療和康復(fù)運(yùn)動(dòng)改善癥狀，而且適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)也可以減輕由于糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。但是活動(dòng)強(qiáng)度和康復(fù)運(yùn)動(dòng)計(jì)劃制定，還需要在醫(yī)生評(píng)估和指導(dǎo)下完成。

專科管理

如果累及肺部、眼睛、口腔等，則會(huì)在一定程度上影響患者的生活，因此如果這些部分出現(xiàn)不適，更應(yīng)盡早就診，必要時(shí)接受專科治療（如人工淚液、口腔護(hù)理、吸入治療等），及時(shí)控制病情，同時(shí)定期復(fù)查，以減少不可逆損害的可能。

慢性GVHD雖是一段漫長(zhǎng)的旅程，但在規(guī)范隨訪、科學(xué)治療和多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作下，絕大多數(shù)患者都能夠逐漸穩(wěn)定病情，并逐步恢復(fù)滿意的生活質(zhì)量。