第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）2021年12月11-14日在美國(guó)亞特蘭大以線上+線下的形式舉行。作為全球首屈一指的血液學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，ASH每年都會(huì)公布和發(fā)表世界各國(guó)的最新血液學(xué)數(shù)據(jù)，本屆ASH年會(huì)，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)入選了2篇口頭報(bào)告（Oral），9篇墻報(bào)展示（Poster），共11項(xiàng)研究成果。
作為中國(guó)乃至全球享譽(yù)盛名的造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞免疫治療中心之一，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)通力協(xié)作，在造血干細(xì)胞移植和以CAR-T為代表的免疫治療方面每年都有最新的研究成果呈現(xiàn)。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)用精準(zhǔn)MICM檢測(cè)為臨床診療提供支持，同時(shí)不斷分析和總結(jié)，在血液病病理和醫(yī)學(xué)檢測(cè)方面研究成果頗豐。
摘要號(hào)：1741；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華
新型CD7靶向CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性急性混合細(xì)胞白血病（MPAL）的首個(gè)人體臨床研究
急性混合細(xì)胞白血病是一種罕見(jiàn)的、表達(dá)多系分化抗原的急性白血病亞型，一般預(yù)后較差，復(fù)發(fā)/難治的急性混合細(xì)胞白血病，化療的療效更差，異基因造血干細(xì)胞移植后的預(yù)后也不理想，在沒(méi)有CAR-T之前缺乏非常有效的治療手段。
基于以上背景，我們開(kāi)展了關(guān)于CD7 CAR-T療法治療復(fù)發(fā)/難治性急性混合細(xì)胞白血病的首個(gè)臨床研究。已明確CD7陽(yáng)性的急性混合細(xì)胞白血病患者，甚至是移植后復(fù)發(fā)的患者，能夠從CD7 CAR-T療法中獲益，安全性也在可控制范圍內(nèi)。盡管例數(shù)不多，但為該類(lèi)患者帶來(lái)了治愈的希望。
摘要號(hào)：3828；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華
CD19CAR-T細(xì)胞治療TP53 突變/染色體 17p 缺失的難治或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL) 療效相關(guān)的因素分析
兩年來(lái)，我們醫(yī)院兩項(xiàng)關(guān)于110例和254例復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者CART治療的總結(jié)分析顯示，盡管CD19 CAR-T完全緩解率高達(dá)90%以上。但是，伴有TP53突變以及染色體17p缺失的患者，其完全緩解率和長(zhǎng)期生存率均低于無(wú)TP53突變、無(wú)17號(hào)染色體異常的患者，無(wú)論是單因素分析還是多因素分析，都證實(shí)為獨(dú)立的預(yù)后不良因素。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，即使伴有TP53突變以及染色體17p缺失的患者，CD19 CART后完全緩解率也高達(dá)78%，長(zhǎng)期生存也能達(dá)到30%以上。為進(jìn)一步分析TP53突變患者群中的影響CD19 CAR-T療效的因素，我們從400多例接受CD19 CAR-T療法的復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者中篩選出了64例TP53突變和/或染色體17p缺失的患者，對(duì)文獻(xiàn)已報(bào)道的近20種可能影響TP53基因異常的因素進(jìn)行了分析，最終發(fā)現(xiàn)合并其他復(fù)雜染色體異常，CAR-T治療緩解后不橋接異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT） 是非常明確的獨(dú)立不良預(yù)后因素。另有一些因素也可以看到對(duì)預(yù)后影響的趨勢(shì)，但在目前64例樣本中未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有待進(jìn)一步增加病例數(shù)后觀察、統(tǒng)計(jì)。
摘要號(hào)：2820；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華
CD7 CAR-T與 CD19 CAR-T細(xì)胞治療急性白血病的擴(kuò)增演變比較
分析發(fā)現(xiàn)，CD7 CAR-T輸注后的臨床特點(diǎn)跟CD19 CAR-T有很大不同。CD7 CAR-T回輸后熱峰出現(xiàn)較早，而且呈雙熱峰現(xiàn)象。在CD7 CAR-T細(xì)胞回輸后的前3天會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱，平靜一段時(shí)間后，在10-21天又會(huì)出現(xiàn)一個(gè)發(fā)熱高峰。而CD19 CAR-T的發(fā)熱高峰基本在回輸CAR-T后的第7-14天。因而，相比回輸CD19 CAR-T細(xì)胞的患者，回輸CD7 CAR-T細(xì)胞的患者更需要更長(zhǎng)時(shí)間關(guān)注CART相關(guān)的毒副作用。
除了發(fā)熱的特點(diǎn)不同之外，CD7 CAR-T回輸后細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、 CAR-T相關(guān)神經(jīng)毒性等的發(fā)生率，較CD19 CAR-T治療后的發(fā)生率相比，無(wú)明顯差異。
摘要號(hào)：3848；第一作者：曹星玉，通訊作者：陸佩華
一種新型 CMV 特異性 TCR-T 細(xì)胞療法對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植后難治性 CMV 感染的有效性和安全性研究
結(jié)果表明，CMV特異性TCR-T具有可觀的臨床應(yīng)用前景。但依然存在相關(guān)問(wèn)題待解決：一是如何進(jìn)一步提高體外培養(yǎng)物中特異性TCR-T的細(xì)胞純度；二是這項(xiàng)1期臨床研究中制備的TCR-T主要針對(duì)HLA-A*11:01、24:02、02:01三個(gè)位點(diǎn)，能覆蓋大約60%-70%的中國(guó)患者，未來(lái)還應(yīng)進(jìn)一步增加識(shí)別的位點(diǎn)數(shù)目；三則是T細(xì)胞的體外培養(yǎng)需要一定時(shí)間，這對(duì)于病情緊急的患者的可及性不高，如何制備通用性的TCR-T也是未來(lái)應(yīng)突破的關(guān)卡。此外，如果在樣本擴(kuò)大后，CMV特異性TCR-T細(xì)胞仍能保持較好的療效及安全性，也許可以考慮將T細(xì)胞治療前移，甚至對(duì)部分高?；颊哌M(jìn)行提前輸注，這些都是值得探討的方向。
CMV特異性TCR-T細(xì)胞制備的成功，提示著其余病毒特異性T細(xì)胞制備的可能性，為其他免疫缺陷患者帶來(lái)獲益。
摘要號(hào)：1696；第一作者：劉瑩（森朗公司），通訊作者：陸佩華
通過(guò)自然選擇無(wú)需基因編輯制備的CD7 CAR-T 細(xì)胞可作為治療T 細(xì)胞惡性腫瘤的潛在優(yōu)質(zhì)療法
摘要號(hào)：1312；第一作者：曹泮翔，通訊作者：劉紅星
基于轉(zhuǎn)錄組分類(lèi)模型和共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析鑒定B-ALL中新的CXCR4alt亞型和Blnk基因剪接變異
該研究建立了一種基于轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和人工智能算法的分類(lèi)模型，用于B-ALL患者的分子分型分析。該模型可以很好地鑒定已報(bào)道的B-ALL分子亞型，包括Ph-like B-ALL等。該研究發(fā)現(xiàn)約2%的B-ALL患者具有以CXCR4R334X突變及FLNA過(guò)表達(dá)，導(dǎo)致CXCL12-CXCR4-MAPK通路的活化，具有獨(dú)特的生物學(xué)特征。還發(fā)現(xiàn)BLNK基因的基因剪接變異見(jiàn)于特定亞型的B-ALL患者。該分類(lèi)模型的建立和新分子機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將有助于對(duì)B-ALL患者分子病因的更精準(zhǔn)評(píng)估和進(jìn)一步研究。
摘要號(hào)：2243；第一作者：陳佳琦，通訊作者：劉紅星
急性早幼粒細(xì)胞白血病患者復(fù)發(fā)和PML-RARA融合基因耐藥突變分析
雖然基于全反式維甲酸、砷劑和聯(lián)合化療的方案已經(jīng)使急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）總體獲得了很好的療效。但仍有一些患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥。該研究重點(diǎn)對(duì)APL復(fù)發(fā)、發(fā)生二次腫瘤和治療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥突變的情況進(jìn)行了研究。研究資料進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了APL患者快速規(guī)范治療的重要性。在規(guī)范治療APL的同時(shí)，少數(shù)患者在治療中出現(xiàn)耐藥突變導(dǎo)致疾病進(jìn)展，治療本身和患者先天遺傳因素導(dǎo)致的二次腫瘤等情況也應(yīng)重視。
摘要號(hào)：2367；第一作者：周曉蘇，通訊作者：劉紅星
AML中DNTT異常表達(dá)、TdT活化促進(jìn)的基因長(zhǎng)度突變、及其與含ATG預(yù)處理方案的移植預(yù)后的相關(guān)性
該研究提出了一種新的AML中新的基因長(zhǎng)度突變的進(jìn)一步分型規(guī)則，可以幫助將FLT3等基因的長(zhǎng)度突變進(jìn)一步分為4種亞型。正常在淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮作用等TdT酶在AML中的異?；罨瘏⑴c了II和III型基因突變的發(fā)生。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)FLT3-III型基因突變的患者經(jīng)含ATG預(yù)處理的異基因移植預(yù)后更好，提示ATG在部分異常表達(dá)淋系抗原的AML中可能同時(shí)有抗腫瘤作用。
摘要號(hào)：2387；第一作者：陳雪，通訊作者：劉紅星
TCF3-HLF陽(yáng)性B-ALL患者的臨床和分子特征-單中心24例患者分析
TCF3-HLF陽(yáng)性B-ALL臨床少見(jiàn)，但預(yù)后很差。對(duì)這組疾病進(jìn)行了進(jìn)一步的分子病因研究，揭示了這部分患者的基因表達(dá)特征、約半數(shù)患者具有RAS通路活化相關(guān)的基因突變。同時(shí)臨床資料顯示CAR-T聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植可幫助這部分患者獲得更好的療效。
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