1927年，瑞士?jī)嚎漆t(yī)生GuidoFanconi報(bào)道了一個(gè)家庭中三個(gè)男孩均在5-7歲時(shí)出現(xiàn)貧血，并且都伴有先天軀體畸形。后來(lái)這種常伴有特定的先天性多發(fā)畸形的先天性再生障礙性貧血被命名為范可尼貧血。研究者很快發(fā)現(xiàn)，范可尼貧血患者染色體與正常人不同，尤其在DNA交聯(lián)劑的誘導(dǎo)下，會(huì)有大量染色體出現(xiàn)斷裂，稱為染色體不穩(wěn)定。隨著發(fā)病機(jī)制研究的深入，這類患者主要是因?yàn)槔奂疤囟ǖ姆犊赡嶝氀狣NA損傷修復(fù)通路的一組基因突變導(dǎo)致的遺傳病。

每個(gè)人都攜帶著一套約由30億個(gè)堿基對(duì)組成的生命密碼，這些生命密碼絕大部分保存在細(xì)胞核中，以23*2條染色體的形式存在。我們的生命密碼準(zhǔn)確地記載在染色體上，在特定的時(shí)間和組織中，部分信息被解鎖，轉(zhuǎn)錄翻譯為蛋白質(zhì)，有序地執(zhí)行生命功能。每個(gè)新的生命和身體中每一個(gè)新的細(xì)胞的產(chǎn)生都伴隨著這套生命密碼的復(fù)制。數(shù)量龐大的堿基在復(fù)制過(guò)程中不可避免地會(huì)出現(xiàn)一些錯(cuò)誤，基因關(guān)鍵序列中的哪怕一個(gè)堿基的錯(cuò)誤都可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，因此人類進(jìn)化出了一套強(qiáng)大而精確的修復(fù)系統(tǒng)，來(lái)發(fā)現(xiàn)和修復(fù)這些錯(cuò)誤。

環(huán)境中存在的物理和化學(xué)因素會(huì)導(dǎo)致DNA損傷，交聯(lián)劑、紫外線和電離輻射造成DNA鏈內(nèi)交聯(lián)，范可尼貧血損傷修復(fù)通路中的蛋白便是一組執(zhí)行DNA鏈內(nèi)交聯(lián)修復(fù)的蛋白。這一組蛋白中的一種發(fā)生突變導(dǎo)致功能異常時(shí)，便可能會(huì)導(dǎo)致DNA修復(fù)障礙。因此在DNA交聯(lián)劑誘導(dǎo)下，范可尼貧血患者的染色體會(huì)出現(xiàn)大量斷裂，這樣的染色體斷裂在細(xì)胞有絲分裂中期易觀察，染色體斷裂實(shí)驗(yàn)也成為范可尼貧血經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)室檢查方法。在DNA復(fù)制過(guò)程中，如果這些錯(cuò)誤不能被正確修復(fù)，就容易積累各種基因的損傷和突變，而且這些損傷和突變具有相當(dāng)?shù)碾S機(jī)性。因此，雖然范可尼貧血患者在受精卵時(shí)期的基因組序列可能并不攜帶非常多的基因突變，但隨著細(xì)胞的分裂和增殖，不同細(xì)胞都有可能隨機(jī)產(chǎn)生不同的基因突變。導(dǎo)致功能缺陷的基因突變便可能導(dǎo)致器官的發(fā)育異常，因此范可尼貧血患者常伴有不同器官的發(fā)育畸形。突變的隨機(jī)產(chǎn)生和積累也增加了致癌基因形成和積累的風(fēng)險(xiǎn)，因此范可尼貧血患者具有腫瘤易感傾向，可能發(fā)展為腫瘤或白血病。人體血液系統(tǒng)中每天都需要補(bǔ)充大量新鮮血細(xì)胞，造血干細(xì)胞持續(xù)的分裂增殖，更易發(fā)生并積累突變，從而導(dǎo)致功能受損和凋亡增加，因此范可尼貧血患者雖然其它器官異常表現(xiàn)可有不同，但都會(huì)出現(xiàn)貧血。