陸道培醫(yī)院CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)項(xiàng)目成功突破400例患者入組

9月12日上午，經(jīng)過(guò)20余分鐘的CAR-T細(xì)胞輸注，來(lái)自廣西2歲的小月月成為陸道培醫(yī)院第400例入組CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的患者?？茖W(xué)的進(jìn)步是階梯式，對(duì)于復(fù)發(fā)難治的急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的患者來(lái)說(shuō)，作為一項(xiàng)新興的免疫治療方法——CAR-T療法，無(wú)疑是革命性的突破。

下面咱們先簡(jiǎn)單科普一下CAR-T的治療原理——

CAR-T細(xì)胞全稱嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor,CAR）修飾的T淋巴細(xì)胞，需要采集并篩選患者的T淋巴細(xì)胞，通過(guò)基因工程的手段，將T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)染上可識(shí)別并結(jié)合抗原的單鏈抗體，使T淋巴細(xì)胞能夠靶向識(shí)別并殺傷相關(guān)的腫瘤細(xì)胞。體外大量擴(kuò)增這些CAR-T細(xì)胞后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)被腫瘤抗原激活并大量增殖，從而起到大量殺傷相關(guān)腫瘤細(xì)胞的作用。

陸道培醫(yī)院是國(guó)內(nèi)開(kāi)展CAR-T臨床試驗(yàn)最早，全國(guó)單中心CART病例數(shù)最多的醫(yī)院。自2015年7月開(kāi)展這一臨床試驗(yàn)，截止到2018年9月12日，已經(jīng)完成400例CART治療，療效顯著，完全緩解率90%以上，副作用可控。包括的類型有CD19 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）/淋巴瘤， CD22 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL, CD123 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血?。ˋML），BCMA CAR-T治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤等。三年多來(lái)，我們?cè)谶@一領(lǐng)域取得的優(yōu)異成果在國(guó)際各大學(xué)術(shù)會(huì)議上被多次報(bào)道，得到國(guó)際血液界的認(rèn)可和贊譽(yù)。

一．陸道培醫(yī)院在CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的臨床經(jīng)驗(yàn)

自2017年開(kāi)始與北京藝妙神州醫(yī)療科技有限公司合作開(kāi)展的臨床研究，收治確診為CD19陽(yáng)性的難治復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）患者，入組時(shí)間為2017年4月到2018年4月，1年時(shí)間內(nèi)已經(jīng)治療并可以評(píng)價(jià)的有83例受試者，結(jié)果顯示：第30天評(píng)價(jià)總體完全緩解（CR）率達(dá)到91.6%（76/83）。同時(shí)，CD19 CAR-T治療的受試者可評(píng)估的有92.1%（70/76）達(dá)到了微小殘留病變（MRD）陰性的完全緩解。

二．陸道培醫(yī)院在CD19&CD22雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病的臨床經(jīng)驗(yàn)

在CD19 CAR-T治療復(fù)發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎(chǔ)上，與河北森朗生物公司進(jìn)一步啟動(dòng)了最新的雙CAR技術(shù)：CD19&CD22雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治的急性B淋巴細(xì)胞白血病的臨床研究。入組復(fù)發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負(fù)荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點(diǎn)CAR-T治療病例14例，其中可評(píng)估的11例在28天均達(dá)到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級(jí)或0級(jí)，其中一例腦白患者，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。

三．陸道培醫(yī)院CAR-T細(xì)胞治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植的臨床經(jīng)驗(yàn)

截止到2018年6月，陸道培醫(yī)院已經(jīng)完成CAR-T橋接移植allo-HSCT病例共計(jì)150余例。其中統(tǒng)計(jì)的入組時(shí)間為2015年11月至2017年6月，共計(jì)84例患者在CD19CAR-T細(xì)胞治療獲得完全緩解后橋接allo-HSCT。中位年齡11（2-47）歲，CR1 16例（19.0%），CR2 57例（67.9%），CR3 10例（11.9%），CR4 1例（1.2%），MRD陰性71例，MRD陽(yáng)性13例，1年總生存率78.5%。如果移植前MRD為陰性的患者，1年生存率可高達(dá)85.7%，2年無(wú)病生存率可達(dá)80%。

四．陸道培醫(yī)院?jiǎn)?dòng)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血?。ˋML）以及雙CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)

我院于近期即2018年7月和8月啟動(dòng)三項(xiàng)新的CAR-T臨床試驗(yàn)，分別是：

CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治BCMA陽(yáng)性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的安全性和有效性臨床研究；

CAR-T細(xì)胞治療CD123陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治急性髓性白血?。ˋML）患者的安全性和有效性臨床研究；

CD19&CD20雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的安全性和有效性研究，目前均已經(jīng)公開(kāi)招募首期患者。

我們相信，CAR-T在B細(xì)胞腫瘤上的顯著療效必將帶來(lái)免疫細(xì)胞治療其它惡性腫瘤的成功，隨著基因工程和醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷進(jìn)步，CAR-T這種方興未艾的免疫治療手段必將大放異彩。陸道培醫(yī)院密切關(guān)注國(guó)際血液界的最新研究成果，希望通過(guò)我們臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)與技術(shù)先進(jìn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，積極探索將最新的實(shí)驗(yàn)室成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床試驗(yàn)，從而讓更多患者通過(guò)免疫治療獲益。